Адъювантная химиотерапия при раке кишечника,после операции

Манзюк, Ф. Доненко Онкологический научный центр им. Исследования, проведенные в последнее десятилетие, убедительно доказали важность адъювантной химиотерапии для больных раком ободочной кишки. Профилактическая лекарственная терапия, проводимая после радикальных операций, стала неотъемлемым этапом в комплексном лечении этой многочисленной группы пациентов.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Химиотерапия колоректального рака

Манзюк, Ф. Доненко Онкологический научный центр им. Исследования, проведенные в последнее десятилетие, убедительно доказали важность адъювантной химиотерапии для больных раком ободочной кишки. Профилактическая лекарственная терапия, проводимая после радикальных операций, стала неотъемлемым этапом в комплексном лечении этой многочисленной группы пациентов. Эти же исследования показали, что целесообразность проведения адъювантной химиотерапии зависит от исходной стадии заболевания. В настоящее время при раке ободочной и прямой кишки широко используется классификация Дюка или ее модификации, а так же классификация TNM, которые представлены в табл.

Адъювантная химиотерапия стандартно назначается в стадии С по Дюку, так как высок риск развития метастазов и рецидивов, а лечение снижает этот риск и увеличивает пятилетнюю выживаемость.

Считается, что больные с более низкими стадиями не имеют высокого риска развития метастазов и рецидивов, что оправдывало бы проведение профилактического лечения.

Однако, значительная часть таких больных обманывают ожидания. Поэтому большое значение имеет поиск дополнительных прогностических факторов или маркеров, определяющих степень злокачественности опухоли и прогнозирующих течение болезни. Таблица 1. Классификации рака ободочной и прямой кишки и результаты пятилетней выживаемости в зависимости от стадии. Показано, что высокий процент анеуплоидии ДНК и клеток в S-фазе предсказывают высокую частоту рецидивов и низкую выживаемость у оперированных больных в стадии B2 по Дюку 3.

Значение других маркеров, таких как уровень РЭА до операции, наличие коллоида, экспрессия онкогенов, повреждение хромосом делеция DDC на 18q и p53 на 17q , активность тимидилатсинтетазы, экспрессия Р-гликопротеина и др. Это необходимо для идентификации групп больных с высоким риском рецидивирования, которые также нуждаются в проведении профилактического лечения.

Профилактическая химиотерапия 5-фторурацилом, проводимая после радикальной операции, сравнивалась с чисто хирургическим лечением. Было показано, что 5-фторурацил не улучшает отдаленные результаты 9. Положительное влияние профилактической химиотерапии 5-фторурацилом и левaмизолом у больных раком ободочной кишки после радикальных операций было продемонстрировано в двух исследованиях 11, В первом исследовании 11 пациентов раком ободочной кишки II-III стадии после радикальной операции были разделены на три группы: часть больных только наблюдалась, часть получила лечение левамизолом, часть лечилась комбинацией левамизола с 5-фторурацилом.

Было показано, что профилактическое лечение левамизолом не улучшает результаты операции, а комбинация 5-фторурацила с левамизолом у больных с III стадией стадия С по Дюку улучшает безрецидивную и общую выживаемость. Таким образом, после проведенных исследований профилактическое лечение комбинацией 5-фторурацила с левамизолом у больных c III стадией стадия С по Дюку рака ободочной кишки было признано стандартным и рекомендовано для практического применения.

Возможный механизм синергического действия противоопухолевого препарата левамизола с 5-фторурацилом много обсуждался. Традиционно механизм действия левамизола рассматривался как иммуномодулирующий.

Более поздние исследования на клеточных линиях рака ободочной кишки показали, что синергизм между двумя препаратами - результат включения 5-фторурацила в РНК, вследствие чего происходит аккумуляция НLA класса I РНК, которую левамизол делает стабильной Успешное применение комбинации 5-фторурацила с лейковорином при диссеминированном раке ободочной и прямой кишки подтолкнуло к изучению ее в качестве адъювантного лечения.

В году Wolmark N. Показано преимущество комбинации 5-фторурацила с лейковорином. Разные режимы применения 5-фторурацила с лейковорином были оценены у больных со стадией В и С рака ободочной кишки в качестве адъювантного лечения по сравнению с контрольной группой еще в трех евро-канадских исследованиях 15,16, До недавнего времени считалось, что профилактическое лечение комбинацией 5-фторурацила с лейковорином в течение 6 месяцев является более дешевым эквивалентом одногодичному применению 5-фторурацила с левамизолом.

Сравнивались четыре лечебных режима: I - 5-фторурацил с низкими дозами лейковорина, II - 5-фторурацил с высокими дозами лейковорина, III - 5-фторурацил с левамизолом, IY - 5-фторурацил с лейковорином и левамизолом. В результате установлено, что комбинация 5-фторурацила с лейковорином, применяемая 6 месяцев, не уступает по эффективности комбинации 5-фторурацила с левамизолом в течение 12 месяцев, а комбинация 5-фторурацила с лейковорином и левамизолом не имеет преимуществ перед другими режимами.

Повторные курсы каждые недель. Лечение в течение 6 месяцев. Основным проявлением токсичности этого режима является желудочно-кишечная диарея. Одним из методов адъювантной химиотерапии рака ободочной кишки является использование короткой инфузии 5-фторурацила с гепарином в печеночную вену послеоперационно у больных с высоким риском развития метастазов в печень.

По данным Taylor I с соавторами 19 , который провел рандомизированное исследование, включавшее больных, применение этой методики снижает риск развития печеночных метастазов и улучшает выживаемость. Однако более позднее рандомизированное исследование, основанное на наблюдениях за больными, получавшими или только операцию, или дополнительно 5-фторурацил с гепарином в печеночную вену, не подтвердило результаты Taylor с соавт.

Одним из аспектов адъювантного лечения при раке ободочной кишки является периоперационная химиотерапия, хотя ее роль еще окончательно не определена. С этой целью организовано рандомизированное исследование, в котором часть больных в течение 7 дней периоперационно получает 5-фторурацил, другая часть больных этого лечения не получает. В дальнейшем всем пациентам проводится стандартное лечение комбинацией 5-фторурацила с левамизолом. Возможно, это исследование внесет ясность в вопрос о роли периоперационной профилактической химиотерапии В последние годы появились сообщения об эффективности производного фторпиримидина препарата UFT в монотерапии или в комбинации с митомицином С в качестве адъювантного лечения у больных раком ободочной и прямой кишки 22, Однако роль UFT, а также его комбинации с лейковорином должна быть уточнена в последующих исследованиях.

Различия в экспрессии антигенов между опухолевыми и нормальными клетками организма позволяют расширить возможности лечения ряда онкологических заболеваний. Это делает возможным разработку антиген-специфических способов лечения колоректального рака Принципиально существуют два подхода к использованию антигенных различий между опухолевыми и нормальными клетками. Первый заключается в активации иммунной системы больного вакцинами, содержащими эти антигены.

Второй - в пассивной иммунотерапии больного посредством введения противоопухолевых моноклональных антител. Предклинические исследования показали эффективность обоих подходов. Однако введение чужеродного, в данном случае, мышиного, белка имеет определенные ограничения, обойти которые возможно при использовании гуманизированных антител.

При клиническом изучении моноклональных антител ImAb Ab33 у 5 из 23 больных зарегистрирован противоопухолевый эффект Разработка других антигензависимых способов лечения пока ограничена I и II фазами клинических исследований.

Вакцинация - это другой путь использования антигенных отличий опухоли для ее лечения. В настоящее время вакцинация проводится, как правило, больным с распространенным опухолевым процессом. Это, с одной стороны, может объяснить низкий иммунный ответ организма больного на антиген, но, с другой стороны, степень выраженности иммунного ответа коррелирует с более благоприятным прогнозом течения заболевания.

Показано, что наличие ответа на антиидиотипические антитела AD7 мимикрируют с колоректальным опухолевым антигеном gp 72 является хорошим прогностическим признаком, так как у больных увеличивалась продолжительность безрецидивного периода. Так, у 23 больных была изучена антиидиотипическая вакцина, содержащая в качестве антигена моноклональные мышиные антитела 3Н1 26, Проводятся более широкие исследования по возможности использования в качестве адъювантной терапии вакцин на основе раково-эмбрионального антигена.

В США вакцина, созданная на основе рекомбинантного РЭА, проходит I фазу клинических испытаний, и исследователи отмечают перспективность подобных работ, так как у больных с диссеминированным процессом на фоне экспрессии эндогенного РЭА удалось получить иммунный ответ и не было зарегистрировано никаких побочных реакций.

В других клинических исследованиях у больных колоректальным раком удалось зафиксировать иммунный ответ к рекомбинантному РЭА, который проявлялся в РЭА-зависимых лимфопролиферативных процессах.

Рекомбинантный РЭА использовали с адъювантом гидроксиалюминием и колониестимулирующими факторами. Отсутствие побочных эффектов позволило авторам рекомендовать изучение роли этой вакцины для лечения больных с менее распространенным процессом В заключение следует сказать, что согласительная конференция, проводившаяся под эгидой Национального ракового института США установила, что в качестве профилактического лечения при раке ободочной кишки в стадии С после радикальной операции должна использоваться комбинация 5-фторурацила с лейковорином в течение 6 месяцев или моноклональные антитела.

Применение этих методов улучшает отдаленные результаты лечения больных. Kohne-Womper C. Adjuvant therapy for colon adenocarcinoma: current status of clinical investigation. Witzig T. DNA ploidy and cell kinetic measurements as predictors of recurrence and survival in stages B2 and C colorectal adenocarcinoma.

Cancer; , v. Cohen A. Moertal C. Jen J. Peters C. Thymidilate synthase inhibition after administration of fluorouracil with or without leucovorin in colon cancer patient: Implications for treatment with Fluouracil.

Sinicrope F. Relationship of P-glycoprotein and carcinoembryonic antigen expression in human colon carcinoma to local invasion, DNA ploidy and disease relapse.

Cancer, , v. Buyse M. Adjuvant therapy of colorectal cancer JAMA, , v. Wolmark N. J NCI, , v. Lauric J. Moertel C. SCO, , v. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer. Lancet, , v. Francini G. Gastroenterology, , v. Haller D. Fluorouracil, leucovorin and levamisole adjuvant therapy for colon cancer: for-year results of INT-DO ASCO, , v. Taylor I. Et al. A randomized controlled trial of colorectal cancer Br. Mitmi T. A randomized controlled study on adjuvant chemotherapy to curative resection of colorectal cancer.

Nakazato H. Et al Efficacy of oral UFT as adjuvant chemotherapy to curative resection of colorectal cancer: a prospective randomized clinical trial. Xiang R.

Материалы конгрессов и конференций

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Высокая заболеваемость с отчетливой тенденцией к увеличению в течение последних лет. Ежегодно в мире регистрируется около тыс.

Химиотерапия при раке кишечника и ее последствия

Несмотря на увеличение частоты случаев рака кишечника, основным методом его лечения в настоящее время является только операция. Однако при значительном распространении опухолевого процесса у хирургов могут возникнуть определенные трудности, поэтому на стадиях активно применяется химиолучевая терапия. Это также целесообразно после выполнения вмешательства в качестве предупреждения рецидива онкозаболевания. Поэтому в настоящее время она включена в действующие протоколы лечения, которым руководствуются врачи-онкологи. Любая злокачественная опухоль характеризуется аномальным ростом с большим количеством делений клеток.

Ваш IP-адрес заблокирован.

.

.

.

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Адъювантная химиотерапия рака ободочной и прямой кишки: меняются ли стандарты лечения?

Комментариев: 1

  1. Нет комментариев.